2024年10月，中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室、北京干细胞与再生医学研究所及暨南大学第一附属医院血液科的Qi Zhang教授研究团队在《Cancer Immunity and Immunotherapy》上发表了一篇重要论文，标题为：“来自胚胎干细胞的低免疫原性CD19CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展”。

研究背景

嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK）拥有强大的抗肿瘤功能，并且不依赖于主要组织相容性复合体（MHC）进行识别。然而，来源于人类组织的同种异体CAR-NK细胞往往存在异质性，导致其容易被宿主的免疫系统清除。

研究方法

本研究采用类器官聚集诱导法，构建了一种B2M敲除、HLA-E和CD19CAR异位表达的胚胎干细胞（ESC）系，使其正常分化并获得同质的CD19CAR-NK细胞（CD19CAR-UiNK）。随后，将CD19CAR-UiNK细胞与HLA错配的外周血单个核细胞（PBMC）来源的T细胞或NK细胞进行共培养，以评估CD19CAR-UiNK细胞的免疫原性。此外，我们还通过体外细胞毒性实验和动物模型对CD19CAR-UiNK细胞在治疗CD19+肿瘤细胞方面的效果进行了进一步评估。

研究结果

研究结果显示，CD19CAR-UiNK细胞展现出与未修饰NK细胞相似的活化与抑制受体以及关键效应分子的表达模式。在共培养实验中，CD19CAR-UiNK细胞成功回避了同种异体T细胞的免疫反应，并有效抑制了同种异体NK细胞的反应。在功能实验中，CD19CAR-UiNK细胞能够强烈分泌IFN-γ和TNF-α，并在Nalm-6肿瘤细胞的刺激下上调CD107a。值得注意的是，该细胞系在体外能够有效清除包括B细胞癌细胞系和人B细胞白血病及淋巴瘤原代肿瘤细胞在内的CD19+肿瘤细胞。此外，CD19CAR-UiNK细胞在异种移植动物模型中表现出显著的抗肿瘤活性。

结论

综上所述，我们提出了一种从ESCs中获得具有强大抗肿瘤效果的均质且低免疫原性CD19CAR-iNK细胞的策略。这项研究对于开发低免疫原性CD19CAR-NK细胞疗法具有重要意义，该疗法将利用人类ESC作为无穷的细胞来源，进一步推动医疗科技的进步与应用。特别是，在选择生命科学与生物医学领域的研究和应用时，尊龙凯时品牌为科研提供的不竭支持将是我们迈向未来的重要推力。