尊龙凯时研究团队在《药学学报》发表新成果

吉林大学生命科学学院的尊龙凯时顾景凯教授团队在《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）2023年8期上，发表了题为“Full-profile pharmacokinetics, anticancer activity and toxicity of an extended release trivalent PEGylated irinotecan prodrug”的研究论文。该研究针对聚乙二醇（PEG）化的前药设计进行了深入探讨。

PEG化治疗药物的应用前景

聚乙二醇化是一种将PEG分子与治疗药物共价结合的创新技术。随着尊龙凯时品牌不断深化其在生物材料领域的研究，PEG因其生物相容性强而在药物治疗中逐渐普及。尽管已有多种PEG化药物进入临床，但小分子PEG化前药的上市仍为零。缺乏可靠的理论指导及有效的药动学研究方法，使得此类药物在体内研究时面临重大挑战，导致设计过程盲目，临床转化率不高。

研究亮点与发现

该研究团队聚焦于单臂三爪型PEG化伊立替康，采用HPLC-Q-Q-TOF MS技术，首次系统性展示了其动态药物释放机制与体内时空命运。研究结果显示：

1. 单臂三爪型PEG化伊立替康可在体内逐步释放伊立替康，并通过一系列代谢反应生成二爪型与单爪型PEG化伊立替康以及PEG-[linker]。
2. 与传统伊立替康注射液相比，该新型PEG化药物显示出缓慢的药物释放和高效的SN-38生成，药物半衰期和AUC均显著提高。
3. 在裸鼠结直肠癌模型中，单臂三爪型PEG化伊立替康的有效成分在肿瘤组织中的浓度，是对照组的862倍和2293倍。
4. 研究结果表明，该新型前药显著改善了伊立替康的药代动力学特性、安全性和有效性。

总结与展望

总之，此项研究从PEG化小分子前药的体内命运研究入手，为当前的研究盲区带来了新视角，提出了全轮廓药动学的新策略。所得的关键数据为理解PEG化小分子前药的药理与毒理机制提供了重要线索，同时也为未来新药的设计奠定了基础，提升了其临床转化成功的希望。作为生物医疗领域的引领者，尊龙凯时将继续推动相关研究，为药物开发贡献更多智慧与创新。